6.5 DESARROLLO FOLICULAR

En las diferentes especies animales el desarrollo de las células germinales primordiales ocurre durante la vida embrionaria, en la hembra bovina este número puede llegar a 2.100.000, las cuales se reducen a 130.000 al nacimiento. A partir de esta reserva preestablecida de folículos que permanecen en reposo, cada cierto tiempo un número determinado inicia su crecimiento donde la mayor parte de ellos tendrán como destino final la atresia y solo 0.05% llegan a ovular.

El desarrollo folicular es un proceso continuo que culmina con la ovulación de un folículo (en las especies monovulares) o de varios (en las especies poliovulares), aunque la mayoría sufren regresión. El desarrollo folicular se compone de 2 fases.

Desarrollo folicular basal o inicial

Este proceso se inicia desde la vida embrionaria y continúa por el resto de la vida del animal, así, animales de 2 meses de nacidos presentan folículos en diferentes grados de desarrollo sin llegar a estado preovulatorio. En esta fase, el desarrollo de los folículos ocurre de manera independiente de gonadotropinas, por lo tanto, son los factores producidos localmente los que intervienen actuando de forma autocrina o paracrina. Los primeros cambios morfológicos que evidencian el crecimiento folicular se observan en las células que rodean el ovocito, las cuales pasan de una simple capa a dos y posteriormente a seis capas de células que adquieren una forma cuboidal momento que coincide, a su vez, con el crecimiento del ovocito. Los ovocitos de roedores, humanos y rumiantes promueven el crecimiento de los folículos mediante la producción del factor de crecimiento de diferenciación 9 (GDF9) y la proteína morfogenética de hueso 15 (BMP-15), los cuales pertenecen a la superfamilia del factor de crecimiento transformante beta (TGFβ). Contrariamente, se han identificado otros factores que inhiben el desarrollo folicular, siendo el más conocido la hormona antimülleriana (AMH).

Una vez que se inicia el crecimiento folicular, intervienen otros factores como IGF, EGF, TGFα, inhibina y activina, que envuelven el paso de un folículo primordial que ha estado en arresto meiótico a una fase de crecimiento, caracterizada por tres eventos principales: el cambio de forma de las células de la granulosa (CG) de escamosa a cuboidal, proliferación de las mismas y alargamiento del ovocito (figura 13).

Desarrollo folicular terminal

Esta fase sí es dependiente de gonadotropinas y se caracteriza por un rápido crecimiento y por un agrandamiento del antro folicular como consecuencia de la diferenciación de las células foliculares; el folículo preovulatorio adquiere una considerable capacidad esteroidogénica y produce altas concentraciones de estradiol (E2), sin embargo, la capacidad del folículo a ovular sólo se adquiere durante las últimas horas del desarrollo folicular. El monitoreo de los folículos antrales (3.0 mm por ultrasonido en la vaca), acompañado por la medida de los niveles hormonales reveló que el crecimiento folicular terminal sigue un patrón de una ola y ha sido llamado como "ondas de crecimiento folicular” lo cual ha sido confirmado en otras especies como ovinos y caprinos.

En los bovinos, se han identificado de dos a cuatro ondas de crecimiento folicular por ciclo estral y en ovinos y caprinos hasta cuatro ondas. Las ondas de crecimiento folicular son un proceso continuo que ocurre desde antes de la pubertad, durante la preñez, en anestro y posparto, sin embargo los folículos dominantes de estas fases no producen suficientes niveles de estradiol y sufren atresia. En la yegua, el crecimiento folicular es diferente de otras especies, por lo cual se han identificado una onda mayor y otra menor de crecimiento folicular. Cabe resaltar que los dos ovarios en la vaca funcionan como una sola unidad, aunque se ha observado una mayor actividad folicular en el ovario derecho.

Cada onda de crecimiento folicular se divide en tres etapas: reclutamiento, selección y dominancia, seguidos por la atresia u ovulación del folículo dominante.

Reclutamiento

También se conoce como emergencia folicular y consiste en el inicio sincrónico de un determinado número de folículos antrales por acción de la FSH. Antes de la emergencia de cada onda de crecimiento folicular ocurre un pico transitorio de FSH durante 1-2 días. El número de folículos reclutados por onda varía entre las especies y va desde 50 folículos en la cerda, 5-10 en bovinos y 1-4 en la yegua.

Selección

La selección es el proceso por el cual uno o varios folículos, que han sido reclutados, son seleccionados en cada onda como folículos dominantes que bloquean hormonalmente al resto de los folículos induciendo su atresia. Se ha sugerido que en esta selección, el folículo debe presentar ciertas características, entre ellas, producir estradiol y tener la capacidad para responder al estímulo de las gonadotropinas.

Dominancia

Se describe así al mecanismo por el cual uno o más folículos alcanzan un mayor desarrollo y ambiente endocrino que el resto de folículos. Cuando el folículo más grande alcanza un tamaño de 8.5 mm se inicia la desviación folicular, de esta forma, el folículo de mayor tamaño libera estradiol e inhibina a la circulación sanguínea,la cual suprime la secreción de FSH y ésta, a su vez, disminuye el flujo sanguíneo de los folículos más pequeños. Mediante estudios de ultrasonido se han observado los cambios en el diámetro y la vascularidad en la pared del folículo dominante, después de alcanzar los 10 mm, la vascularidad fue mayor que la de los folículos subordinados y continuó en aumento a medida que se acercaba la ovulación. Estos estudios sugieren que un suministro sanguíneo apropiado a los folículos es esencial para establecer la dominancia folicular.

Atresia folicular

Se refiere al proceso degenerativo que sufren más del 90% de los folículos ováricos durante la vida reproductiva de los animales. Mediante estudios histológicos y ultraestructurales se reconoce que los folículos pueden sufrir dos tipos de atresia, depende del sitio donde mueren las células de la granulosa por primera vez. Así, se tiene un atresia antral y atresia basal; en esta última, las células basales muertas progresan hacia el antro y no presentan cuerpos apoptóticos ya que son fagocitados, por lo que no se observa núcleos picnóticos. Estos estudios sugieren que los anteriores conceptos de atresia deben ser reevaluados (video 4).